虾青素在肝纤维化疾病中的作用
节选作者：林波，河南大学基础医学院，中国生物制品学杂志
肝纤维化是一种创伤愈合反应，其特征是细胞外基质过度积累。
肝星形细胞(hepatic stellate cells．HSCs)活化在肝纤维化过程中发挥关键作用，转化生长因子-pi(transforming growth factor beta 1，TGF-β1)是最有效的促纤维化细胞因子。TGF-β1/Smad3信号调节纤维化关键基因转录，引起肝脏纤维化。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs) /MMPs抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases．TIMPs)不平衡加剧肝纤维化进程，TGF-β1调节MMPs及TIMPs的表达。
YANG等证实，虾青素能降低LX-2细胞中TGF-β1诱导的纤维化基因a-SMA和CoIIA1的表达，有效抑制LX-2细胞纤维化，其机制为虾青素下调TGF-β1诱导的Smad3磷酸化和核易位。YANG等还观察到，活化的原代HSCs与虾青泰共同孵育，a-SMA m RNA和蛋白水平均显著下调，表明虾青素能抑制静息HSCs的早期活化。
SHEN等研究了虾青素对四氯化碳(carbon tetrachloride，CC14)及胆小管结扎诱导的小鼠肝纤维化的保护作用，结果显示，虾青素有效改善了肝纤维化造成的病理损伤。虾青素通过下调核内NF-kB水平降低TGF-β1表达，维持MMP2与TIMP1间的平衡，抑制HSCs的活化和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)形成。HER-N舒NDEZ-GEA等报道，自噬降解HSCs中脂质小滴，为HSCs活化提供能量，从而加剧肝纤维化进程，虾青素下调HSCs自噬水平，减少营养供给，抑制HSCs活化。
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另外，组蛋白乙酰化作用作为一种表观遗传模式参与HSCs的活化及肝纤维化过程。YANG等研究发现，虾青泰通过下调组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9．HDAC9)表达，显著抑制HSCs活化，HDAC3、HDAC4也可能参与虾青素抑制HSCs活化的过程。
