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藏红花素抗肿瘤作用

  藏红花素抗肿瘤作用
 
  1.1 白血病 Rezaee R等发现藏红花素通过诱导凋亡、降低活性氧(Reactive oxygen species,ROS)产生抑制人T细胞白血病细胞MOLT-4生长。Sun等也发现藏红花素通过降低Bcl-2、上升Bax诱导凋亡,抑制G0/G1细胞周期,从而抑制白血病细胞HL-60,并在体内实验中藏红花素(6.25,25mg/kg)亦抑制裸鼠移植瘤的生长。
 
  1.2 结直肠癌 有研究发现藏红花素对人和动物结肠腺癌细胞均具有细胞毒作用(LD50:0.4、1.0mM),并证实藏红花素可延长雌性结肠癌裸鼠的生存,延缓移植瘤的生长,但其亦可导致裸鼠急性肾小管坏死。Aung HH等报道经1mM藏红花素处理后,结肠癌细胞HCT-116、SW-480和HT-29 cell增殖率分别下降至2.8%、52%和16.8%。Kawabata K等证实经藏红花素喂养的雄性ICR小鼠通过NF- κB通路抑制偶氮甲烷(azoxymethane)或葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate)的致结直肠癌作用,并可减少结直肠黏膜炎症,降低黏膜中TNFα、IL-1β、IL-6、INF γ、NF-κB、COX-2和NOS等基因表达。
 

 
  1.3 膀胱癌 Zhao P等在体内及体外实验中均发现藏红花素通过诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞抑制膀胱移行细胞癌细胞生长,其还发现经藏红花素处理后,T24中p21(WAF1)和 cyclinD1在基因和蛋白水平发生移植的改变。
 
  1.4 前列腺癌 D'Alessandro AM等发现藏红花素通过Bcl-2下降,Bax上升,caspase-9上升诱导内源性凋亡,抑制5种恶性前列腺癌增殖(IC50 0.26~0.95Mm/ml),且呈时间和浓度依赖性。Festuccia C等进行动物体内实验发现藏红花素通过N-cadherin和beta-catenin下降,E-cadherin上升,使2种前列腺癌细胞PC3和22rv1逆转上皮间质变(epithelial-mesenchymal transdifferentiation,EMT),亦发现其通过MMP9、MMP2、uPA下降,从而抑制PC3和22rv1浸润迁移。
 
  1.5 其他胃肠道恶性肿瘤 Hoshyar R等发现藏红花素对胃腺癌细胞AGS生长具有抑制作用,且呈浓度和时间依赖性,并发现藏红花增加胃腺癌细胞中Bax/Bcl-2比值,诱导细胞凋亡和阻滞细胞周期于G0/G1。Noureini SK等研究发现,藏红花素对肝细胞癌细胞HepG2有细胞毒作用(IC50 2mg/ml),且相对于空白对照,经藏红花素处理后的HepG2相对端粒酶活性下降60%。Bakshi等学者证实藏红花素通过凋亡和细胞周期阻滞抑制胰腺癌BxPC-3增殖。
 
  1.6 其他肿瘤 Li X等发现相对于顺铂、藏红花素单药,顺铂联合藏红花素可显著抑制骨肉瘤细胞MG63和OS732侵袭,且增加cleaved caspase-3和caspase-8表达,诱导细胞凋亡。Mousavi SH等证实纳米脂质体藏红花素通过诱导G1细胞周期阻滞和凋亡抑制卵巢癌细胞Hela和乳腺癌细胞MCF7增殖(IC50 48h 0.61,0.64 mM)。Sun J等发现藏红花素抑制舌鳞状细胞癌Tca8113内DNA和RNA合成,诱导细胞凋亡,抑制Tca8113增殖。

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